中国，上海——2025 年 4 月 21 日，伊米诺康宣布，已完成构建人免疫球蛋白重链（H）和 λ 轻链（L）基因替换小鼠对应基因且小鼠 κ 轻链（K）缺失的抗体发现模型小鼠，ImmuMab HL®小鼠。该模型为伊米诺康 ImmuMab®系列模型继 HK 和 HKL 品系之后发布的第三款全人源抗体模型，包含总计约 1.7Mb 的人免疫球蛋白可变区基因，其免疫系统仅表达 Lambda 抗体而不表达 Kappa 抗体。
相比于 HK 和 HKL 均人源化的品系，HL 小鼠在免疫后仅使用 Lambda 轻链生成免疫组库，所有的抗体免疫力均用于驱动 Lambda 抗体生成，因此可获得更丰富的 Lambda 免疫组库。
转录组检测数据表明：ImmuMab HL®小鼠抗体可变区人源 V（D）J 家族基因表现了 1) 均被充分调用且发生类人的使用频率和重排方式（见图 2a）; 2) 最长可见 29 个氨基酸长度的重链 CDR3 区，不仅是人免疫球蛋白基因在小鼠体内可被正常调用的特征显示，同时也证明了人源化小鼠通过胚系基因人源化为抗体发现带来远超“野生鼠加人源化”的多样序列空间的能力（见图 2b）; 3）Lambda 轻链 CDR3 和人的分布高度相似（见图 2c）。
a. 重链VDJ基因使用频率；b.重链CDR3区具有远超鼠CDR3区氨基酸长度的序列空间 c. 轻链CDR3区氨基酸长度分布频率累积与人相似。
在抗体发现应用方面，伊米诺康测试项目中所入组的三只 ImmuMab HL®小鼠，在每周一次的快速免疫后得到了具有野生鼠类似的血清效价反应，一个月内血清效价最高达到 656,100（见图 3a）。杂交瘤筛选多克隆强阳性率达 7%（OD450>2.0），弱阳性率达 19%（OD450>1.0）(见图 3b)。
a. 高效价动力学和终效价。b. 高克隆阳性率
据 The Antibody Society 汇总，截至 2024 年 12 月 1 日，目前处于晚期临床研究阶段的抗体类治疗性药物中有 13 种研究产品为 Lambda 抗体或以 Lambda 抗体为组件（见表 1）。由于野生小鼠体液免疫中 Lambda 抗体使用频率极低（约 5%，不同品系有所差异）的限制，这类抗体很少出自“野生鼠免疫+人源化”方法。全人源技术平台是这类优秀产品背后的主要发现引擎。随着全人源抗体发现技术性能的提升，将有更多产品受益于 Lambda 抗体免疫库区别于 Kappa 抗体免疫库的独特优势。（更多关于 Lambda 抗体在治疗性药物开发中的信息，请参考ImmuMab HKL®发布。）
在伊米诺康已经执行的近 50 项抗体发现项目中，我们频繁的发现 Lambda 抗体出现在优势候选序列中。但由于 ImmuMab HK®小鼠保持了野生鼠源 Lambda 轻链，这些优势候选分子通常被直接放弃。通过 ImmuMab HKL®小鼠中的使用，在一定程度上校正了 Lambda 抗体在治疗性抗体发现工作中的“弱势”。但 HKL 小鼠完美复刻野生鼠 B 细胞发育的表现使得其 Lambda 抗体在外周血中的表达比例仅不到 10%。此次 ImmuMab HL®小鼠的发布为我们提供了 100% Lambda 抗体强势发现的有效工具。在未来的发现项目中，我们将通过组合 ImmuMab HK, HKL 和 HL®品系的使用来增加抗原表位的覆盖度，拓展免疫组库的多样性，最终提升获得优势候选抗体序列的成功率。特别是在创新靶点的早期研究中，因为难以通过理论预测优势抗体的轻链偏好，通过在免疫过程增加能产生仅 Lambda 抗体的全人源抗体小鼠可以有效探索可能存在功能优势的 Lambda 抗体分子，从而提升药品研发成功的可能性。
目前，伊米诺康已构建了包括 ImmuMab®全人源抗体小鼠、ImmuMab Heavy®全人源单重链抗体小鼠、ImmuAlpaca®羊驼抗体小鼠和 ImmuMab Light®全人源共同轻链抗体小鼠在内的平台。通过不断创新体内抗体发现平台，伊米诺康将持续助力合作伙伴从源头提升药物开发成功的可能性。
伊米诺康的多平台战略扩展了抗体发现和开发的潜力，最终将为解决复杂疾病提供更多的治疗选择。我们期待与全球研发伙伴合作，使用或引进我们的创新抗体发现平台，共同为全球患者提供更安全、更有效的治疗方案。
关于超大片段跨物种原位替换技术(Massive-fragment Across Species In situ Replacement Technology, MASIRT®)
伊米诺康原创核心技术：单次 Mb 级超大片段跨物种原位替换技术。可快速实现包括全人源抗体小鼠，羊驼纳米抗体小鼠，全人源抗体兔等多物种抗体发现平台的搭建。
关于伊米诺康
伊米诺康（Immunocan） 创建于 2020 年，是中国唯一一家专注于下一代创新抗体药物发现平台的生物技术公司，通过基因编辑技术对多种动物进行免疫球蛋白可变区基因替换，获得可生成全人源抗体和多物种纳米抗体的基因编辑动物。伊米诺康致力于为全球药物研发伙伴提供领先的抗体发现平台，共同为疾病治疗带来更安全有效的创新药物。
更多信息，请访问：https://immunocan.com/
商务合作，请联系：